登録受付中の臨床試験

観察研究WJOG18824G (CAPPUCCINO)

切除不能胃・食道胃接合部腺癌間質におけるCaveolin-1の発現状況とナブパクリタキセル＋ラムシルマブ療法の有効性に関する後方視的検討

宗 英一郎
慶應義塾大学病院
消化器内科

Point

本研究は、切除不能胃・食道胃接合部腺癌の腫瘍間質におけるCaveolin-1 (Cav-1)の発現と、ナブパクリタキセル (nab-PTX)＋ラムシルマブ（RAM）の有効性との関連を明らかにすることを目的としています。切除不能胃・食道胃接合部腺癌の一次治療では、HER2、CLDN18.2の発現に基づく治療戦略が確立されています。一方、二次治療においてはパクリタキセル (PTX)+ラムシルマブ (RAM)あるいはnab-PTX+RAMが用いられていますが、効果予測バイオマーカーは確立されていません。nab-PTXは、内因性アルブミン経路においてCav-1を介して腫瘍細胞に取り込まれると考えられています。そこで、私たちは腫瘍間質におけるCav-1高発現ではnab-PTXの取り込みが亢進し、治療効果が高まる一方、Cav-1低発現では効果が低下するという仮説を立てました。本研究では、胃癌のアーカイブ組織を用いてCav-1の免疫染色を行い、腫瘍間質におけるCav-1発現に応じたnab-PTX+RAMとPTX+RAMの治療効果を比較します。本研究で仮説が立証されれば、胃癌の二次治療においてCav-1の発現に基づく新たな治療戦略の構築につながり、予後向上が期待されます。さらに、将来的には他癌腫にも応用できる可能性があります。

第II相WJOG18224L (CREEPER)

MET exon 14 skipping 陽性、化学療法未治療・進行再発の非小細胞肺癌患者を対象としたカプマチニブ ＋/- プラチナ併用療法の無作為化第II 相試験

赤松 弘朗
和歌山県立医科大学附属病院
呼吸器内科・腫瘍内科

Point

近年、遺伝子変異を有する肺癌では従来の分子標的薬に他剤を併用する戦略がトピックです。実際、EGFR遺伝子変異陽性例ではそのような治療が保険償還となりました。一方で稀少な変異に対しては前向き研究が中々行いにくい現状があります。WJOGの呼吸器グループではこれまで肺癌の数%と稀少なALK陽性（B-DASH試験）、KRAS陽性（SCARLET試験）の患者さんを対象とした研究を行ってきました。 今回、第3の試験としてMETエクソン14スキッピング変異陽性の方を対象に、カプマチニブと化学療法を併用する第２相試験が開始となりました。ゲームのキャラクターから取ったCREEPERという試験名になります。まだ開始したばかりで先は長いですが、B-DASH・SCARLETは世界に先駆けて行われ注目度も高い試験になっておりますので、是非引き続いて患者さんに価値のあるデータを出していければと思います。

観察研究WJOG17423L (REAL-WIND2 study)

IV期肺癌患者における多施設前向きレジストリ研究

藤本 大智
兵庫医科大学病院
呼吸器内科

Point

近年の薬物療法の進歩は著しく、癌の遺伝子検査やタンパクの検査等から細分化されています。しかしながら、これらの薬剤が使用可能となった背景の臨床試験においては厳格な臨床試験適格基準によって患者選択が行われており、実地診療の日本人においてのエビデンスは不十分と言わざるを得ません。日本人実地診療における進行期肺癌患者のうちこのような臨床試験適格基準を満たす患者は約3割と報告されており、臨床試験の治療成績が本当に実地診療の日本人においても証明されるかどうかは不明であります。
また、今後の治療の進歩のためには実地診療の患者さんから得られたビッグデータを利活用することが不可欠となっています。 本試験では大規模な臨床データを創出し、そこから今後実地臨床により還元するための検討を行うためにWJOGにてIV期肺癌における大規模な臨床データを創出することを目指しています。

観察研究WJOG17023L (AURORA)

EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌完全切除例の前向き観察研究

勝又 信哉
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器外科

Point

手術で完全切除を受けた病理病期 II-III期のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者さんは、ADAURA試験の結果により、オシメルチニブによる術後補助療法が治療選択肢の1つですが、その長期的な生存や再発への影響などはまだ不明な点が多く残されています。また、日本国内ではその他にもUFTやプラチナ併用化学療法など、病期に応じた様々な治療選択肢があり、国内での治療実態の把握はとても重要であると考えています。本試験は、8年の観察期間、12年の総研究期間を予定する長期大型の国内観察研究として計画しています。日本国内の患者さんの治療の実際と長期予後（リアルワールドデータ）を確認し、国内の患者さんにおける術後補助療法としてのオシメルチニブの安全性を検討することで、より良い周術期治療を患者さんに届けられるようになることを期待しています。

第III相WJOG16923L (STEP UP trial)

臨床病期IA3期の肺野末梢充実型非小細胞肺癌に対する肺葉切除と区域切除のランダム化比較第Ⅲ相試験

上垣内 篤
広島大学病院
呼吸器外科

Point

最近発表された大規模臨床試験(JCOG0802/WJOG4607L)により、肺野末梢の2 cm以下の肺癌に対しては、肺の切除範囲が少ない「区域切除」が従来の標準手術である「肺葉切除」と比較して予後が劣らないばかりか、優れることが示されました。肺癌以外の他病死が「区域切除」で少なく、肺の温存により身体への負担が軽減され、予後の向上に貢献したと考えられています。さらに、悪性度が高いと考えられている薄切CT上の充実型肺癌に対しても区域切除による生存利益を認め、2cmを超える充実型肺癌にも区域切除を適応できる可能性が示唆されています。一方で区域切除では局所再発のリスクが高まる可能性もあり、区域切除と肺葉切除のどちらが有効な治療法かは不明です。そこで本試験は臨床病期IA3期（2 cmを超え3 cm以下）の肺野末梢充実型非小細胞肺癌の患者さんを対象として、区域切除の臨床的有用性を、標準治療である肺葉切除と比較し評価することを目的としています。本試験の結果により、早期肺癌の患者さんに対し、より有効で身体への負担が少ない手術法が確立されることを期待しています。

観察研究WJOG16822B (AMED全ゲノム)

がん全ゲノム解析を用いた乳癌術前化学療法の最適化-pCR予測およびnon-pCRの新規Target探索-

尾崎 由記範
がん研究会有明病院
乳腺センター・乳腺内科

Point

トリプルネガティブ乳癌およびホルモン受容体陽性HER2陰性乳癌のうち、再発高リスクの臨床病期II-IIIに対しては術前化学療法が標準的に行われます。しかし、術前化学療法の効果予測や、術後薬物療法の最適な治療選択については、まだ不明な点が多く残されています。乳癌の全ゲノム解析を行うことで、周術期薬物療法を最適化すること、また治療標的となりうる新たな分子を探索することを目的として実施しています。本試験は、日本医療研究開発機構（AMED）革新的がん医療実用化研究事業(令和5 年度) の研究開発課題名： 「全ゲノム情報等の高精度かつ迅速な患者還元および新たな創薬等の創出を通じた高度化がんプレシジョン医療の実践」の支援を受けています。

観察研究WJOG16622L (J-GOLAZO)

非小細胞肺癌手術例における全ゲノム解析を用いたバイオマーカー研究

釼持 広知
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

非小細胞肺癌の手術後の薬物療法として、EGFRの遺伝子変異が陽性の場合には分子標的治療薬であるオシメルチニブ、PD-L1陽性の場合には免役チェックポイント阻害薬であるアテゾリズマブが承認されました。本研究では全ゲノム解析を用いて、上記治療をされている患者さんの新しいバイオマーカー（治療選択のための遺伝子の変化）を探すことを目的としています。本研究の結果をもとに、より有効な治療選択が可能になることが期待されます。

第II相WJOG16322G

高度腹水を伴うまたは経口摂取不能の腹膜転移を有する胃癌に対するmFOLFOX6+ニボルマブ療法の第Ⅱ相試験

若林 宗弘
愛知県がんセンター
薬物療法部

Point

高度腹膜転移胃癌の患者さんは、WJOG10517G試験の結果よりmFOLFOX6が治療選択肢の1つですが、予後は未だに極めて不良です。本邦の胃癌ガイドラインでは1次治療として化学療法+ニボルマブ併用療法が推奨されていますが、化学療法に対するニボルマブの上乗せ効果を示した第III相試験から高度腹膜転移胃癌の患者さんが除外されていたため、ニボルマブ上乗せの有効性と安全性が不明です。本試験を行うことで高度腹膜転移胃癌の患者さんにおけるmFOLFOX6+ニボルマブ療法の有効性と安全性を確認し、より有効な治療を患者さんに届けられることを期待しています。

WJOG15221MPS

進行・再発固形腫瘍を対象としたALK-IHCスクリーニングに関する研究

TR研究WJOG15221MTR

「ALK融合遺伝子陽性の進行・再発固形腫瘍を対象としたブリグチニブの多施設共同第II相バスケット試験」に付随するTR研究

第II相医師主導治験WJOG15221M (ALLBREAK)

ALK融合遺伝子陽性の進行・再発固形腫瘍を対象としたブリグチニブの多施設共同第II相バスケット試験

榊田 智喜
愛知県がんセンター
薬物療法部

Point

ALK融合遺伝子陽性の患者さんは非小細胞肺癌の3-5%を占め、複数のALK阻害薬が承認されています。非小細胞肺癌以外の固形腫瘍ではALK融合遺伝子陽性の患者さんは0.2%と極めて低頻度ですが、ALK阻害薬が有効であるとの報告が複数あります。本試験は非小細胞肺癌を除くALK融合遺伝子を有する固形腫瘍の患者さんに対して、ALK阻害薬であるブリグチニブの有効性、安全性を検討することが目的です。本試験によりALK融合遺伝子を有する固形腫瘍に対してブリグチニブが薬事承認され、患者さんに有効な薬剤をお届けすることを目指しています。

第II相WJOG14720L (B-DASH)

ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib + Carboplatin + PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第 II 相試験

和久田 一茂
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

ALK遺伝子転座のある非小細胞肺癌患者さんでは、アレクチニブやブリグチニブ、ロルラチニブなどのALKチロシンキナーゼ阻害剤による治療が標準治療の１つとなっていますが、その治療成績は十分ではありません。本研究は、ALK遺伝子転座のある非小細胞肺癌患者さんを対象に、ブリグチニブに従来の抗がん剤であるカルボプラチン、ペメトレキセドを併用することで治療成績が向上するかどうかを検討することを目的としています。

第II相医師主導治験WJOG14020B (OPERETTA)

gBRCA1/2遺伝子変異を有するトリプルネガティブ原発乳がんに対するプラチナ製剤、PARP 阻害剤および抗 PD-1抗体薬を用いた新規術前および術後補助療法を評価する第Ⅱ相多施設共同医師主導治験

高橋 侑子
岡山大学病院
乳腺・内分泌外科

Point

再発高リスクの臨床病期IIーIII期のトリプルネガティブ乳（TNBC）ではKEYNOTE522試験結果から免疫チェックポイント阻害剤を含めた術前および術後補助療法が標準治療となっています。また、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の原因であるgBRCA1/2遺伝子変異は、TNBC全体の15〜19.5%に認められるとされており、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに対して、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬による治療が、再発高リスクの方に標準治療の一つとして術後療法として選択されますが、このPARP阻害薬やプラチナ製剤のTNBCの術前療法での有効性に未だ一定の見解が得られていません。本研究は、TNBCのうち、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに注目して、これまで有効性が期待されるPARP阻害薬やプラチナ製剤、およびタキサン療法に免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせて術前から治療することで、ターゲットを絞った個別化治療により治療効果が高まることを期待しています。

第II相WJOG13920L (ORIHALCON)

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブ単剤療法継続中の残存病変への地固め放射線療法のランダム化第II相試験

高 遼
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

オシメルチニブと他の薬剤の併用療法の臨床試験は数多く実施されていますが、放射線治療を組み合わせる試験はほとんど行われていません。この試験の結果によって、地固め放射線療法が進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者さんの新たな選択肢となる可能性があります。